备孕期间和怀孕初期能打疫苗吗备孕或者刚怀孕可以打疫苗吗
备孕和孕早期能接种疫苗吗(备孕或刚怀孕能接种疫苗吗) 庞丽英编译
孕期接种疫苗可以为新生儿和较小的婴儿提供保护,各国也越来越多地引入了孕期接种疫苗。2017年发表在《新英格兰杂志》上的一篇综述为我们总结了孕期接种疫苗的现状和一些建议,包括两种已经较为成熟和广泛使用的疫苗,以及一些仍在研发中的疫苗。
孕期接种疫苗可保护新生儿
接种疫苗是降低儿童死亡率的有力工具之一。婴儿通常在出生 6 周至 2 个月后开始接种疫苗,并在 14 周至 6 个月期间完成接种。因此,大多数儿童疫苗不能为新生儿和年龄较小的婴儿提供足够的保护。
而孕期接种疫苗可以弥补疫苗保护的不足。本文将总结近期有关孕产妇疫苗的建议,并回顾一些新进展。
▼ 孕期免疫状态的动态变化
孕期性激素的变化会改变机体的免疫反应。雌激素水平升高会导致 Th1 反应向 Th2 反应转变,而孕酮水平升高则会导致免疫反应减弱和 Th1-Th2 平衡。
细胞免疫力的变化会削弱机体对病毒感染(如流感病毒)的防御能力,需要更强的细胞免疫力来抑制病毒复制,抵御病毒入侵。免疫系统的其他功能基本保持不变,有时甚至会增强,因此怀孕并不是一种完全的免疫抑制状态。
对于孕期妇女接种疫苗的免疫原性有不同的看法。在一些研究中(主要是涉及灭活病毒疫苗的研究),妊娠期和非妊娠期的免疫反应是相同的,而另一些研究则表明,乙型肝炎、流感、百日咳和黄热病等疫苗在妊娠期的免疫原性相对较低。但需要注意的是,这些研究也表明,免疫原性的降低并不意味着孕期疫苗临床效果的下降。
孕期接种疫苗的建议
美国目前对孕期疫苗的建议包括灭活流感疫苗和百白破联合疫苗,而其他国家则建议孕期妇女接种乙型肝炎疫苗和戊型肝炎疫苗。
▼ 流感疫苗
自 20 世纪 60 年代以来,美国一直建议孕妇在怀孕期间的任何时间接种流感疫苗。许多其他国家也开始在怀孕期间引入流感疫苗接种,2012 年,世卫组织开始在孕妇中推广季节性流感疫苗接种计划。
流感疫苗可有效预防孕妇及其婴儿患上流感和流感样疾病,来自不同国家(黎巴嫩、孟加拉国、马里、南非)的四项高质量的研究性临床试验对疫苗的有效性进行了评估,结果表明疫苗对婴儿的保护效力从30%到63%不等。
据报道,孕期流感与低出生体重等不良妊娠结局有关,因此上述研究也评估了孕妇接种疫苗对这些不良妊娠结局的保护作用,但结论并不一致。黎巴嫩的研究结果显示,接种疫苗的孕妇生育低出生体重儿的概率降低了 15%。不过,值得注意的是,这项研究也是 4 项研究中唯一一项将出生体重过轻作为主要结果的研究,因此其结论在降低第二类错误概率方面也应该更有说服力。此外,黎巴嫩研究中的疫苗接种时间为妊娠 17 周至 34 周,而其他 3 项研究中的疫苗接种时间仅为妊娠第 3 个月,因此黎巴嫩研究中的疫苗提供的保护期更长,对胎儿生长的影响时间也更长。
此外,感染流感病毒会增加随后发生细菌感染的风险,尤其是肺炎球菌感染。在孟加拉国进行的试验表明,孕期接种流感疫苗和为婴儿接种肺炎球菌疫苗可对较小婴儿的呼吸道感染起到保护作用(与空白对照组、仅孕期接种流感疫苗组和仅胎儿接种肺炎球菌疫苗组相比)。美国的一项研究同样显示,肺炎球菌疫苗对中耳炎的保护作用在母亲孕期接种过疫苗的婴儿中最强。
▼ 百日咳疫苗
自 2012 年起,美国和英国建议所有孕期妇女接种百日咳疫苗。该疫苗可在孕期任何时间接种,但建议在孕晚期接种。澳大利亚、新西兰、比利时、阿根廷和巴西等其他国家也继续推荐在孕期接种百日咳疫苗。
由于疫苗计划在实施过程中存在一些伦理问题和障碍,目前有关疫苗有效性和安全性的问题大多来自观察性研究。英国的研究表明,母体接种百日咳疫苗的有效率很高,达到 91% 至 93%。安全性方面的研究证据来自美国的研究,其中一项大型美国研究表明,接种疫苗不会增加不良妊娠结局。
以下是两种仍在研发中的疫苗:
呼吸道合胞病毒疫苗
呼吸道合胞病毒(RSV)是病毒性急性下呼吸道感染的主要病因,对早产儿的致死率很高。目前有几种 RSV 疫苗正处于临床或临床前开发阶段,已用于临床试验的两种疫苗主要利用两种表面糖蛋白 RSVF 和 RSVG 蛋白,并分别处于临床开发的第三和第二阶段。
一些血清反应阴性的儿童在接种疫苗后出现了严重的 RSV 相关下呼吸道感染(称为强化 RSV 病),这使 RSV 疫苗的早期开发遇到了重大障碍。随后的研究表明,病理免疫反应可能与一些未在细胞质中处理的抗原有关、 这导致 CD4+ T 细胞对 CD8+ T 细胞的刺激不足,从而导致保护性抗体的缺失,但会引起病理性 Th2 记忆反应,因此在感染 RSV 后的儿童肺部可观察到过多的嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和单核细胞浸润以及免疫复合物沉积。
然而,孕期接种疫苗的原理是基于母体抗体的转运,因此上述过程不太可能发生在胎儿或新生儿体内身上。而且考虑到 RSV 强直性疾病主要发生在血清阴性人群中,而人类终生暴露于 RSV 的几率很高,因此孕妇发生 RSV 强直性疾病的几率很小。
B 群链球菌疫苗
B 链球菌(B 链)感染与胎儿和婴儿的不良预后有关。B 链球菌感染可导致婴儿败血症、肺炎和脑膜炎,孕期侵袭性 B 链球菌感染与早产有关。
侵入性 B 链可在分娩过程中从有 B 链定植的母亲处转移给新生儿,此前在美国进行的一项研究显示,约有 15 名孕妇有直肠或阴道 B 链定植的证据。因此,从 20 世纪 90 年代开始,全球开始实施妊娠期 B 链感染筛查和预防性使用抗生素的策略。这些措施降低了新生儿 B 链感染的发病率,但并不能为 7-89 天的小婴儿提供保护。在怀孕期间接种 B 链疫苗可能会降低这些婴儿的 B 链感染率。
3 三价疫苗通过了临床 1 期和 2 期试验,包括血清型 Ia、Ib 和 III,涵盖了美国和欧洲婴儿期的大部分 B 链感染。然而,全球 B 链感染还包括血清型 II 和 V 感染,因此未来的疫苗开发也需要包括这两种亚型。
摘要
根据现有研究成果和全球情况,编者认为中国应在孕期实施流感疫苗接种和百日咳疫苗接种,以降低新生儿和低龄婴儿的感染率。
资料来源
怀孕了到底能不能打疫苗 孕期需要打什么疫苗
孕期打疫苗,以增进母胎健康为考察
疫苗大致可分为“不活化疫苗”,这是经处理过已死亡的微生物病原或类毒素,及“活化减毒疫苗”等两大类。原则上为考察孕妇的安全,孕妇不能接种活化减毒疫苗。但是无传染力的不活化疫苗,较无疑虑,可以接种,这些包括流感及百日咳疫苗。
一般而言,在怀孕期接受任何的医疗处置,除了考察治疗的效益及副作用,更要注意对胎儿的影响,因为胎儿是发育中的生命,极易受伤害。因此,只在有明确证据,证明能促进母胎健康,且影响胎儿的风险极低时,才会建议孕妇接受这些医疗行为。基于以上原则,活化的减毒疫苗都会被排除;而即使不活化的疫苗,虽无影响胎儿之虞,但也要确定能促进母胎健康,才会建议孕妇接种。
人体对疾病建立抵抗力的方法,大致可分为两种方式,包括自己制造抗体,建立主动免疫的能力,及由体外获得抗体的被动免疫法。主动免疫力是身体透过接触外在病原体,此时免疫系统会受刺激,开始自行制造抗体抵抗疾病。接种疫苗抵抗疾病的原理,即是利用已死亡的微生物病原或类毒素,或者经减毒处理过的活性病原,注射入身体,激起体内制造抗体的能力。另一种由体外得到抗体的被动免疫法,则是如胎儿在母体内,经由胎盘获得母亲已有的抗体,或者是新生儿,经过哺喂母乳,而得到抗体抵抗疾病,这种被动免疫能力,对于胎儿和新生儿,尚无法建立良好抵抗力时,是非常重要的免疫方式,也是鼓励孕妇接受疫苗的重要原因。
流感疫苗,孕妈咪最需要施打的疫苗
每年秋冬季节是季节流感盛行的时候,政府都会公费提供孕妇接受流感疫苗。因为从国内外经验得知,孕妇感染流感后的症状及并发症,常会比一般人更为严重,因此国内将孕妇列为公费施打的对象。另一方面,对于六个月内的新生儿,也是易受伤害的族群,如果孕妇接种疫苗后,产生的抗体,基于前述的被动免疫理由,可以帮助胎儿及新生儿得到良好的抵抗力,可谓「一人接种,两人受惠」。
孕期接种百日咳疫苗,让新生儿得到保护
另一个会建议孕妈咪接种的是百日咳疫苗,国内妇产科等相关医学会,在参考国外百日咳的流行状况,及国内近几年的通报案例,建议孕妇在怀孕28至36周时程,追加接种一剂百日咳疫苗,以提高体内的百日咳抗体浓度,进而让宝宝有足够的免疫力。
感染百日咳虽对以前曾接种过疫苗的孕妇,常无任何症状,但是却会给新生儿带来严重的呼吸道伤害。而婴儿开始接种百日咳疫苗,都是出生后两个月大时开始。这期间的防护,就只能靠母亲给予,或让婴儿远离可能传染疾病的照顾者。
如果孕妇在怀孕晚期追加疫苗,临产前体内恰好有高浓度抗体,这些抗体可经胎盘传递给胎儿,产后哺乳时亦可持续帮助宝宝,直到宝宝完成接种时程,建立自己的抵抗力。
整体而言,妈咪得到百日咳症状并不明显,但流感就要特别小心,流感疫苗主要在保护妈咪,同时确保胎儿的安全;百日咳疫苗则是让妈咪有高浓度抗体,进而传递给宝宝,保护尚未建立好自身免疫力的新生儿。
哺乳期可以打HPV疫苗吗 接种HPV疫苗期间能怀孕吗
哺乳期可以接种 HPV 疫苗吗?答:可以: 可以
国产二价HPV疫苗说明书中指出,临床试验中尚未观察到HPV疫苗诱导的抗体通过乳汁分泌,非临床研究数据表明,大鼠在哺乳期可通过乳汁分泌HPV-16和HPV-18抗体,因此哺乳期女性接种HPV疫苗应谨慎。四价和九价人类乳头瘤病毒疫苗的说明书指出,在临床试验中尚未观察到本品诱导的抗体通过乳汁分泌。由于许多药物可通过乳汁分泌,因此哺乳期妇女应慎用。
不过,国外九价HPV疫苗的说明书指出,哺乳期可以接种九价HPV疫苗。世界卫生组织的 HPV 疫苗立场文件明确指出,母乳喂养并不是接种 HPV 疫苗(包括二价、四价和九价 HPV 疫苗)的禁忌症;根据现有证据,接种 HPV 疫苗后,母乳喂养妇女发生疫苗相关不良反应的风险并不会升高。
国外 HPV 疫苗与国内 HPV 疫苗相同。根据世卫组织的立场文件,哺乳期妇女可接种 HPV 疫苗。
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