编者按
宫颈癌严重威胁女性健康，中国每年新增宫颈癌病例约 10 万例，死亡 3 万例。有正常性行为的女性一生中至少有80%的几率感染一种人乳头瘤病毒（HPV），持续的HPV感染可导致宫颈病变甚至宫颈癌。宫颈癌是目前唯一可以通过宫颈癌疫苗接种和宫颈癌筛查来预防的癌症。作为宫颈癌的高发国家，中国正面临着 10 亿剂宫颈癌疫苗的缺口。近日，首支国产宫颈癌疫苗获批上市，5 月起可预约接种，年底前将覆盖全国。18年后，中国成为世界上第3个实现HPV疫苗自主供应的国家。
由于 9-15 岁女童对 HPV 疫苗的免疫反应最高，因此世界卫生组织明确提出，应将 9-14 岁无性生活的女童作为疫苗接种的主要对象，免疫策略应优先保证这一人群的高接种率。然而，数据显示，仅有 26.7%至 36.7%的家长愿意让孩子接种宫颈癌疫苗，而且很多家长认为自己的孩子还太小，不需要接种疫苗，这意味着家长的观念有可能导致孩子错过接种疫苗的最佳时机。4月25日发布的全国大规模免疫认知调研数据显示，仅有22%的人认为女性是需要接种疫苗的主要人群；此外，认同越早接种疫苗越早获益的人也不足三成。
专家呼吁，预防宫颈癌，年龄越小越早接种越好；家长应转变认知，尽早为适龄儿童接种宫颈癌疫苗。同时，应尽快将HPV疫苗纳入国家免疫规划，争取早日消除宫颈癌对世界女性健康的影响。
记者 乔红
日前，国产首批9364.3万支二价人乳头瘤病毒疫苗（HPV疫苗）”塞可利 “获得国家药品监督管理局（SDA）批签发。
“经国家药监局批准上市后，从5月起在湖北、江苏、山东等地的大部分社区医院可陆续预约接种，年底前将覆盖全国。”国家药监局相关负责人表示。
据悉，该疫苗由厦门万泰沧海生物科技有限公司和厦门大学联合研发，由厦门万泰实施转化，是我国首个具有独立自主知识产权的HPV疫苗，也是全球第四个HPV疫苗。这是我国首个具有自主知识产权的HPV疫苗，也是全球第四个HPV疫苗。它的上市意味着我国HPV疫苗结束了依赖进口的历史，HPV疫苗一苗难求的局面将逐步得到改善。
在中国，宫颈癌是严重威胁妇女健康的疾病，尤其是在农村地区。据估计，中国每年新增宫颈癌病例 10 万例，死亡 3 万例。
持续的高危型人乳头瘤病毒感染是宫颈癌的主要病因，接种人乳头瘤病毒疫苗是预防宫颈癌的有效手段。接种HPV疫苗可以刺激人体免疫系统，产生保护性抗体，预防HPV感染和宫颈癌。
中国医学科学院肿瘤医院流行病学研究室研究员乔友林教授主持了该疫苗的III期临床注册试验，河南省肿瘤医院张少凯副研究员参与了临床试验。近日，中国妇女报-中国女网记者就国产HPV疫苗相关问题采访了两位权威专家。
国产疫苗效果和安全性与进口疫苗相当
记者：目前市场上的国产HPV疫苗有什么特点？与进口疫苗有何不同？
乔友林：目前，我国上市的HPV疫苗共有4种，分别是厦门文泰沧海股份有限公司研制的二价HPV疫苗塞可利（Cecoli）、葛兰素史克公司研制的二价HPV疫苗（GPV疫苗）、上海生物制品研究所研制的二价HPV疫苗（GPV疫苗）和上海生物制品研究所研制的二价HPV疫苗（GPV疫苗）。
(目前，我国上市的HPV疫苗共有四种，分别是文泰沧海厦门生产的二价HPV疫苗希瑞适（塞可利）、葛兰素史克厦门生产的二价HPV疫苗希瑞适（Cervarix）、美国默沙东厦门生产的加卫苗（四价HPV疫苗，Gadasil）和加卫苗9（九价HPV疫苗，Gadasil9）。
目前市场上的国产HPV疫苗主要采用大肠杆菌表达体系，而进口的二价HPV疫苗主要采用杆状病毒-昆虫细胞表达体系，四价和九价HPV疫苗均采用酿酒酵母作为表达体系。与后两种表达系统相比，大肠杆菌表达系统在生物医学领域的应用更早、更广泛，是公认的安全性好、成熟度高、成本较低的表达系统。临床数据显示，国产疫苗在预防癌前病变和预防HPV持续感染这两个关键指标上的有效性和安全性与进口疫苗相当。
记者：此次上市的国产HPV疫苗，女性最关心的是其保护效力。该疫苗关键的III期临床注册试验效果如何，有无不良反应？
乔友林 根据III期临床试验获得的长达42个月的随访数据，在符合方案的人群中，枸橼酸氨氯地平对18-45岁女性HPV1618相关高癌前病变的保护效力高达100%；同时，枸橼酸氨氯地平对HPV1618型持续感染（6个月以上和12个月以上）的保护效力也更强（97. 7%，对比 95.5%）；在交叉保护方面，西替利宁对高危型 HPV313345 持续感染（6 个月以上）的有效率为 47.2%。总体而言，枸橼酸氨氯地平产生的保护效果非常好。
接种枸橼酸钙疫苗后也可能出现一些不良反应，最常见的局部不良反应是疼痛，全身不良反应是发热。这些也与进口HPV疫苗类似，安全性还是比较好的。
记者：这种国产疫苗价格为什么只能做到进口疫苗的一半？
张少凯：目前，”欣欣 “售价329元，9-14岁女性只需接种2针，15-45岁女性需接种3针。国产疫苗价格较低的原因有二：一是国产疫苗采用大肠杆菌表达系统，在保证疫苗有效性和安全性的同时，大大节约了生产成本，最终降低了产品的价格。其次，国产疫苗是我国自主研发的HPV疫苗，研发者希望让所有有需要的女性都能打得起，让广大女性从中受益。
记者：国产四价和九价HPV疫苗何时上市，有具体时间表吗？
张少凯：最新数据显示，国产四价疫苗已于2018年5月正式启动Ⅲ期临床试验，国产九价疫苗Ⅲ期临床试验已获得伦理批件，但尚未正式启动。由于Ⅲ期临床试验耗时较长，国产四价、九价疫苗上市时间尚未确定。
接种过二价 HPV 疫苗的正常女性无需接种九价疫苗。
记者：国内上市的疫苗是二价HPV疫苗，接种后还需要继续打九价疫苗吗？
乔友林：二价HPV疫苗主要可以预防HPV1618感染，我国大样本多中心数据显示，两种最常见的HPV类型与84.5%的宫颈鳞癌相关。九价疫苗在二价疫苗的基础上增加了5种高危型HPV和2种低危型HPV，可预防92%的宫颈癌，效果优于二价HPV疫苗。
如果注射者在接种二价 HPV 疫苗后，再次接种九价疫苗，则只能获得其他七种 HPV 的保护效果。九价疫苗价格价格较贵，建议注射者根据自身需求和经济条件决定是否接种九价HPV疫苗。从公共卫生群体预防的角度来看，接种二价或四价HPV疫苗即可。除非处于HPV暴露几率特别高的环境中，一般正常女性没有必要接种九价疫苗。
记者：接种一次HPV疫苗的有效期有多长，有可能获得终身免疫吗？
张绍凯：接种HPV疫苗后，免疫保护作用能持续多少年，目前还没有定论。因为HPV疫苗在全球范围内仅使用了13年，疫苗的保护效果还有待观察。目前基于真实世界观察研究和文献报道的数据表明，HPV 疫苗的保护期至少为 9.4 年，未来可能会公布保护期更长的数据。目前的数学统计模型预测，疫苗的保护期可能至少为 20 年，但对于免疫力是否会持续终生还没有达成共识。
记者：HPV 疫苗会产生群体免疫吗？男性也需要接种HPV疫苗吗？
乔友林： 根据现有证据，HPV疫苗能够形成群体免疫，男性也可以接种HPV疫苗，更全面地切断HPV的传播途径。鉴于目前全球疫苗供不应求，短期内不提倡男性接种。
专家呼吁将 HPV 疫苗纳入计划免疫，提高未成年女性的接种率
记者：世界卫生组织将9-14岁定为接种HPV疫苗的最佳年龄。国内上市的二价HPV疫苗使用年龄为9-45岁，其中9-14岁只需接种两次。但目前国内HPV疫苗接种仍以成年女性为主，您对此有何建议？
乔友林：由于HPV感染主要通过性传播，因此在性交前接种疫苗能产生最好的保护效果。目前，国内接种HPV疫苗的人群以成年女性为主，这可能与社会习俗以及对宫颈癌和HPV疫苗认识不全面有关。因此，在疫苗上市后，应通过多种渠道和方式，加大健康教育力度，加深公众对宫颈癌和HPV疫苗的认识，进而提高未成年女性的接种率，并将其作为重中之重，以达到最佳的保护效果。
记者：接种 HPV 疫苗需要注意什么？除了接种 HPV 疫苗，女性还应该如何预防宫颈癌？
张少凯：HPV疫苗接种通常在6个月内完成。在这段时间内，如果发现怀孕，应停止接种，待分娩、哺乳结束或终止妊娠后再完成后续接种计划。相反，不建议孕妇接种疫苗，应在分娩和哺乳结束或终止妊娠后再接种。
HPV疫苗的保护效果并非100%，接种HPV疫苗后，女性还应根据筛查指南定期进行宫颈癌筛查，以更好地预防宫颈癌的发生。
记者：您对HPV疫苗还有哪些期待和建议？
乔友林：我衷心希望HPV疫苗能尽快纳入发展中国家的免疫规划，让人们无论贫富都能共享这一人类科技进步的结晶。世界卫生组织（世卫组织）也一直呼吁为女性癌症患者提供安全、公平和负担得起的医疗保健服务，就像它对其他疾病的呼吁一样。到 2030 年，会员国将实现 90%的 9-14 岁女童接种人乳头瘤病毒疫苗、70%的 35 岁及以上妇女在 35 岁和 45 岁各接受一次可靠的宫颈癌筛查、90%的患者接受规范化治疗的阶段性目标，到本世纪末和下世纪初，在全球妇女健康领域消除宫颈癌。
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